基因疗法为先天性罕见免疫缺乏病患儿提供潜在的治疗方法
英国伦敦大奥蒙德街儿童医院（GOSH）和美国加利福利亚大学洛杉矶分校（UCLA）组成的国际研究小组共同研发一种基因疗法。此疗法已成功治愈了50位因患有严重免疫缺陷征而导致免疫系统缺失的儿童中的48位。
什么是ADA-SCID?
由腺苷脱氨酶(ADA)缺乏症所导致的重症联合免疫缺陷(SCID)，也称为ADA-SCID。它是一种罕见并危及生命的疾病，会影响患病儿童的正常生活。该疾病是由于腺苷脱氨酶的基因发生基因突变引起的。此种酶对人体免疫功能起着至关重要的作用。
ADA-SCID的患儿没有免疫系统。因此如若患儿不接受干预和治疗，在他们生命的头两年可能会发生危及生命的情况。类似于去上学或者与朋友玩耍这样的日常活动，可能都会给患儿带来严重感染的风险。近期，部分国家已经开始进行对于SCID的早期筛查，来帮助患病儿童进行早期诊断。
研究结果
在新英格兰医学期刊上发表的一篇新文章中，由共同牵头作者Donald Kohn 教授（UCLA）和Claire Booth医生（GOSH）报告了在2012至2017年期间，为50位ADA-SCID患儿提供的干细胞基因疗法临床试验后追踪两到三年的试验结果。
针对ADA-SCID的传统标准疗法一般是每周注射一到两次ADA酶直至找到匹配的骨髓捐献者（通常是近亲家属）。如若没有合适的骨髓捐献者，患者则需终身注射ADA酶以及服用预防性药物。然而，由于这些传统治疗方法的价格非常昂贵，导致很多国家的患者无法负担此费用。
基因治疗是一次性的治疗程序，可能提供终生的治疗结果。因此如果获得批准，其将成为治疗ADA-SCID的新临床选择。
在接受试验治疗的两到三年后，分别在伦敦大奥蒙德街儿童医院GOSH，加州大学洛杉矶分校美泰儿童医院以及美国国立卫生研究院获得了新型基因疗法的50位患儿，全部都存活了下来且健康状况良好。其中，48位患儿已经没有了ADA-SCID的症状，并在接受长期观察。虽然基因疗法对两个患儿的治疗未彻底成功，但是这两个患儿还是能够回到标准治疗方案，其中的一位已经进行了骨髓移植。在基因疗法准备过程中，患儿可能会经历普通轻度或中度的并发症，这属于正常情况。目前为止没有患儿出现严重的副作用反应。
患者故事 — 4岁小女孩Sarah
来自英国南约克郡的4岁小女孩Sarah是50名接受新型基因疗法的患儿之一。她在出生后10天大时，她的妈妈Maria对女儿的身体状况非常担忧。她的体重不断减轻，而且尿布疹无法愈合、疼痛且一直流血的情况。Sarah在经历检查后，被确诊为ADA-SCID。
Sarah的妈妈回忆道：“我清楚地记得我看她的血检及诊断报告地那一刻，我看到重症联合免疫缺陷症（SCID）的诊断，我难过极了……这意味着我不能亲吻我的女儿或者睡在她的身边。所有和她有接触的人和物，都要高标准消毒以保证她的安全。无法和自己的亲生女儿亲近，这种感觉真的太糟糕了。”
确诊后，Sarah被转诊到GOSH开始进行基因疗法。治疗后的几年，她的状况恢复地相当好。妈妈说道：“治疗之前，她的尿布疹总是流血且疼痛。因为生病，她的体重也减轻很多。在进行了六个月基因治疗法之后，她的皮肤变得干净健康，其他的症状也好转了很多。她现在恢复得非常好，可以像同龄孩子一样做正常孩子该做的一切。”
Sarah的治疗成功对整个家庭来说意义重大，同时也启发了妈妈Maria立志成为一名护士。“我现在深深感受到当自己的孩子生病严重，需要在住院时给予无微不至照顾的那种感受。我很希望用我的经验，去帮助其他在同样困境中的家庭”。
基因疗法的进展和原理
在针对治疗其他类似疾病所进行的gamma-retroviral基因疗法的早期试验阶段，部分患者出现了严重的副作用，甚至导致其中少数患者患上了白血病。现如今，慢病毒（lentiviral）基因疗法技术已显著提高，为开发更安全和有效的治疗方案提供了进步空间，让患者受益于更好的治疗选择。
在文章中描述的基因疗法是先提取一些患者可产生所有类型血液和免疫细胞的造血干细胞。接下来，通过自灭活慢病毒将新的被复制的腺苷脱氨酶（ADA）基因输入进患者细胞的DNA中。这些经过修正的干细胞之后被回输到患者体内。一旦出现感染现象，这些干细胞在植入后会持续产生健康的免疫细胞，帮助患儿抵抗外界的感染。
Claire Booth 医生是该研究的共同牵头作者，也是Mahboubian基因疗法副教授，以及GOSH儿科免疫学与基因治疗顾问医师。她分享道：“如果此疗法未来被批准的话，它将有望成为ADA-SCID的标准疗法。并且，它也有潜力治疗其他基因相关疾病，免除寻找匹配骨髓捐献者的需求，并可消除一些其他与传统治疗相关的毒副作用。我们需要并希望改变指导方针，这样就可以为患儿提供此潜在的治疗方案，让它作为首选方案。这项研究可以驱动其变为现实。”
GOSH儿科免疫学教授，也是Wellcome（全球性生命健康慈善基金会）首席研究员的Adrian Thrasher教授补充道：“早在20年前，在GOSH就开始了基因治疗，现在已经完善了为出生时就患衰弱性疾病的儿童提供了潜在治愈方法的过程。在世界范围内已有超过200位患有各种基因疾病的患者接受了这种疗法， 这可谓是一个重大突破。”
治疗途径
此研究中有十位患儿是在UCLA进行的治疗。使用的是已提前修正好的冷冻干细胞。这10名患儿的试验结果与使用未冷冻干细胞进行治疗的患儿的结果相似。使用冷冻预备的方法让患儿可在当地医院进行采集干细胞，然后将干细胞运送到其他地方的制造室进行修正处理，再运回当地医院以便在当地进行后续基因治疗。这样可避免患儿及其家庭长途跋涉前往外地医院。
扎耶德儿童罕见病研究中心与英国伦敦大奥蒙德街儿童医院合作，目前正在进行冷冻保存治疗的试验项目。Orchard Therapeutics英国生物技术公司已获得研究慢病毒载体治疗许可。GOSH的Adrian Thrasher教授以及UCLA的Donald Kohn教授也在Orchard Therapeutics也在科学顾问委员会任职。显著的临床试验成果可以驱动基因疗法成为这种致命疾病的一线治疗方案。
大奥蒙德街儿童医院 NHS 基金会信托基金的所有研究项目均在国家健康研究所（ NIHR ）大奥蒙德街儿童医院生物医学研究中心进行。
