【GOSH儿科研究】 了解为何年幼儿童的白血病更难治疗

来自英国大奥蒙德街儿童医院(GOSH) 、纽卡斯尔大学、维康桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)的科学家和他们的合作者发现，导致B型急性淋巴细胞白血病(B- ALL)的细胞类型存在细微差异。这一发现可能有助于揭示为何某些病例比其他病例更严重的原因，以及为何年幼儿童的白血病更难治疗。

年幼儿童的B-ALL 

取决于涉及细胞的类型，急性淋巴细胞白血病(ALL)可以各种形式出现。这类疾病的发生往往出现在当细胞从干细胞发育为成熟血细胞的过程中出现故障时。就B-ALL而言，这种疾病源于一种称为B淋巴细胞的免疫细胞，通常被称为B细胞。

儿童B型急性淋巴细胞白血病（B-ALL）曾是一种普遍致命的疾病。但现在，大多数病例是可治愈的。而一岁以下儿童的B-ALL是一个例外，治疗成功率低于50%，并且在过去二十年中没有显著改善。对其他形式的白血病有效的治疗方法，如骨髓移植，已被证明对婴儿B-ALL无效。目前，临床上更多采用强化疗治疗。但即使治愈了，对于患儿们来说，整个过程也很痛苦。

研究过程

该研究通过将癌细胞与正常人类血细胞进行比较，集中探究了大部分由KMT2A基因改变引起的婴儿B-ALL病例。并且，研究人员还将1665名白血病儿童的基因表达数据与约60000名健康胎儿骨髓细胞的单细胞mRNA数据进行了比较。

他们发现年幼的儿童(婴儿)B- ALL表现出不同的细胞类型，存在有大量的早期淋巴细胞前体(ELPs)3，其是一种未成熟的、通常会发育成B细胞的免疫细胞类型。

除了能够将ELP细胞与其他类型的B细胞区分开来之外，研究人员还发现，ELP细胞越接近成熟的B细胞，患者的预后就越好。

Jack Bartram医生作为此研究的高级作者，并且也是伦敦大奥蒙德街儿童医院（GOSH）和伦敦大学学院（UCL）大奥蒙德街儿童健康研究所的儿童血液科专家，分享道： “作为这项研究的一部分，我们认为我们已经解开了为何针对某些患儿的B急性淋巴细胞白血病 (B- ALL) 的治疗更有效，而为何它对年纪更小的婴儿患者不那么奏效的原因。具有更成熟的早期淋巴细胞前体 (ELPs)的癌症似乎对治疗有更好的反应。这些更成熟的细胞在年龄较大的儿童B-ALL中更常见。但不幸的是，对我们年纪更小的患者来说并不常见，这意味着治疗的有效性较低。当我们了解了这一发现后，现在的使命是进一步加深我们的理解并确认这些猜想，以便我们能够改进对所有患儿的治疗。”

每年，GOSH大约看诊60 到70名数量的B-ALL新患儿，但其中只有少数是婴儿患者。婴儿患者的预后要差得多。而此研究发现将会可能在这些婴儿患者的治疗上发挥最大的影响。不仅如此，这项研究工作将适用于改善所有年龄的B-ALL患者的治疗。在不久的将来，我们将有望使用同样的方法来更准确地预测所有白血病患者的预后。

Jack Bartram医生，伦敦大奥蒙德街儿童医院（GOSH）和伦敦大学学院（UCL）大奥蒙德街儿童健康研究所的儿童血液科专家

来自英国维康桑格研究所、同是此研究项目高级作者的Sam Behjati医生说道：“尽管现在就婴儿B型急性淋巴细胞白血病(B- ALL)的预后远不如年龄较大的儿童得出明确的结论，还需进一步认证，但这项研究提供了令人信服的证据，表明相关细胞的成熟是一个关键因素。除了生成新的药物靶点，这些数据将允许我们观察某些癌症的细胞类型对应患者预后结果的关系，使我们能够更好地评估疾病的严重程度，并确定最佳的治疗方法”。

这项研究已经被发表在《自然医学 Nature Medicine》杂志上。