儿童不明肝炎最新调查

什么是肝炎？

肝炎是肝脏的炎症病变，通常由病毒感染引起。 病毒性肝炎主要分为五种，分别是

甲、乙、丙、丁 和 戊肝。

儿童肝炎的临床表现一般为：

• 腹痛
• 恶心
• 眼睛和皮肤发黄（黄疸）
• 高烧

某些类型的肝炎可能不会引起任何严重问题，而其他类型的肝炎可能会造成更严重的肝脏损害。

 

2022年肝炎感染病例数激增

在世界范围内，自2022年初发现不明肝炎以来，确诊患儿数量不断增加。 总体而言不明儿童严重急性肝炎还是罕见病，但已有35 个国家或地区报告了儿童肝炎病例。在英国，近 200 名患儿已接受住院治疗。 这些患儿中有几名需要进行紧急肝移植，以防止肝脏急速恶化。

然而，在近期发现的儿童不明原因的严重急性肝炎病例中，均没有发现常见的引起肝炎的病毒。

 

 

共同合作以寻找答案

英国的医生们和科研人员都在竭力寻找不明肝炎激增背后的原因。为了确定哪种病毒可能导致病例数增加，大奥蒙德街儿童医院（GOSH） 微生物学部门与扎耶德罕见病研究中心（Zayed Centre for Research）的伦敦大学学院基因组学病原体测序小组一起为英国卫生安全局 (UKHSA) 提供协助以进行研究。

这个团队是世界上极少数能够提供这些高度专业化服务的实验室之一。 来自 GOSH 和伦敦大学学院（UCL）的这两个部门有长期的合作的关系，在疾病的大流行期间，分析来自患有罕见和感染未知疾病的儿童和成人的样本。

除了伦敦的团队与 UKHSA 合作以外，苏格兰研究团队与苏格兰公共卫生部合作开展了他们自己的研究。 这两项研究共同为儿童不明肝炎病例的增加揭示了原因。

 

调查结果

这两项由苏格兰和伦敦团队各自独立同时完成的研究，共同发现了在不明原因肝炎患儿中都有高水平的常见病毒 - AAV2（腺相关病毒 2）。这种腺病毒通常不会引起疾病，并且经常伴随腺病毒感染，现在科学家们在少数患病幼儿身上发现了这种病毒，并显示该病毒与他们的急性肝炎发展相关。

AAV2 在所有不明原因肝炎患儿的样本中都存在较高水平，研究团队认为，同时感染了两种病毒——AAV2 和一种腺病毒，或者较少见的疱疹病毒 HHV6（少量患者的样本中发现了这种病毒）——极有可能是儿童发生严重肝病的原因。这两项研究均已排除因新冠病毒（COVID-19）而导致肝炎病例的可能性。虽然研究人员还无法确定这种情况发生的原因，但两个团队都强调了这样的可能性- 即因新冠病毒而造成的一段时间的封锁后，儿童对某些病毒的免疫力降低，普通人群中出现腺病毒感染高峰及病毒传播模式发生了改变。

 

“现在我们需要展开国际合作，进一步调查和阐明 AAV2 和共感染病毒在来自不同国家的儿童不明原因肝炎中的作用。”

- Sofia Morfopoulou 医生，伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所（UCL GOS ICH ）亨利惠康爵士基金研究员，计算统计学家

 

 

宏基因组学的使用

在这个研究项目中，该团队使用腺病毒和宏基因组测序来帮助解释新出现的不明原因肝炎病例。宏基因组学是一种高度特异性的测序技术，用于帮助检测常规检测无法确定的疑似传染病样本中的感染源。  

得益于大奥蒙德街儿童医院慈善会（GOSH Charity）的早期资助，GOSH微生物学部门与伦敦大学学院一起于2019年建立了宏基因组学服务，来帮助诊断儿童严重感染。目前该部门每年可以处理来自世界各地的儿童和成人的 100 多个样本。他们还可以提供常规的腺病毒测序，以帮助识别感染的传播和病毒的耐药性。

在这次调查中，研究小组研究了28例样本，包括来自5名需要肝脏移植的儿童的肝脏样本和其他不需要移植的儿童的血液样本。肝脏样本的RNA测序证实了未知肝炎儿童肝脏中存在 AAV2病毒复制。在将改组患儿的样本与免疫功能低下以及免疫功能正常样本进行对照比较中发现，AAV2 在没有肝炎的儿童中很少出现，而且水平要低得多，即使免疫功能低下的儿童也是如此。

 

“我们非常自豪能够通过合作在这项国家乃至国际的研究中贡献一份力量，这意义非凡，我们可以依托GOSH 在儿童疾病方面积累的专业知识来帮助调查有关儿童健康全球性的紧急情况。”

- Judy Breuer 教授，伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所（UCL GOS ICH）病毒学教授，GOSH 名誉顾问病毒学家

 

 

研究团队

Sofia Morfopoulou 医生，伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所（ GOS ICH） Sir Henry Wellcome研究员；以及Julianne Brown 医生，大奥蒙德街儿童医院微生物部门 (GOSH Microbiology) 首席临床科学家领导了宏基因组学测序以及识别任何存在的新病原体。Afonso Guerra Assuncao 医生（伦敦大学学院博士后）与伦敦大学学院基因组学（UCL Genomics）测序负责人 Rachel Williams 医生共同领导腺病毒测序的开发。 他们长期与GOSH Microbiology 的高级生物信息学专家 Nathaniel Storey 医生和 UKHSA 合作，确定最近肝炎爆发的病原体。 UCL/GOSH 的病毒测序项目由 Judy Breuer 教授领导。

英国国立健康研究所-伦敦大学学院医院（NIHR UCLH）生物医学研究中心和英国国立健康研究所-大奥蒙德街儿童医院（NIHR GOSH）生物医学研究中心联合支持伦敦大学学院基因组学病原体测序小组开展这些服务。大奥蒙德街儿童医院慈善会（GOSH Charity）资助了大奥蒙德街儿童医院微生物学部门开展这项研究。