新型CAR-T细胞疗法在儿童神经母细胞瘤中显示出良好早期结果

近日，根据伦敦大奥蒙德街儿童医院(GOSH)和伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所(UCL GOS ICH)所进行的一项临床试验一期结果表明：CAR-T细胞疗法在儿童神经母细胞瘤中显示出良好早期结果，打开了对此方法进行进一步临床试验的新大门。

这项研究发表在Science Translational Medicine期刊中。伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所(UCL GOS ICH)及伦敦大学学院癌症研究所的研究人员改良了患者自身的T细胞，使其能够识别并杀死成神经母细胞瘤肿瘤细胞。复发或难治性(治疗无效)的神经母细胞瘤患者在英国癌症研究基金资助的研究中接受治疗。这也是显示CAR T细胞在实体癌症(非血癌)中诱导抗肿瘤活性能力的首批研究项目之一。

关于神经母细胞瘤

神经母细胞瘤是儿科中较常见的肿瘤，占所有儿童肿瘤的8%-10%。在英国，每年有大约100名儿童确诊为神经母细胞瘤。由于患者年龄、肿瘤生物学或疾病传播的原因，半数的患者被诊断出患有“高风险”疾病。目前，对于神母细胞瘤患者的治疗侵入性都非常强，但是近一半的患者仍然面对着疗效不明显和复发的风险。

重新编程免疫系统

肿瘤细胞往往隐藏在患者的免疫系统，因此研究人员已经通过使用经过编辑的患者自身的T细胞 ，开发出一种高度特殊的癌症治疗方法。这些T细胞配备了嵌合抗原受体(Chimeric Antigen Receptor)，或称为CAR，使其在改造后即可识别和杀死肿瘤细胞。

在这项新的研究中，CAR T细胞在编辑后可识别一种名为GD2的分子。这种分子在几乎所有的神经母细胞瘤中都高度表达。但这种分子在大部分健康组织中并不常见，这使得它成为了此种疗法的理想靶点。

良好结果

12名患有复发或难治性神经母细胞瘤的儿童接受了该疗法。研究结果显示，当使用足够剂量的GD2 CAR-T细胞治疗后，该治疗会诱导部分患者的肿瘤迅速缩小。这些影响虽然比较短暂，但重要的是，在所有患者中修饰过的CAR-T细胞对表达GD2分子的健康组织并未造成任何有害的影响。

该论文的第一作者、大奥蒙德街儿童医院GOSH儿科肿瘤学高级顾问医师及伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所的研究组组长Karin Straathof医生表示，“在这项研究中，经改造的新型T细胞在神经母细胞瘤中所诱导的抗肿瘤活性效果，令人备受鼓舞。高风险的神经母细胞瘤需要新的疗法。随着研究的深入，我们希望能进一步开发这种治疗方法，从而产生持久的反应，并增加可以被治愈的患者数量。” 

下一步的研究计划

在这项研究中看到的抗肿瘤活性只是短暂的，但它提供了一个重要的原理证明，即靶向GD2分子的CAR T细胞存在用于对抗儿童实体癌症的可能性。为深入研究如何产生持久的抗肿瘤活性，该研究小组现阶段将进一步调整和提升研究方法，并计划与Autolus公司合作，为他们的下一个临床研究做准备。