专访GOSH神经母细胞瘤的临床主任：关于复发性或难治性儿童神经母细胞瘤的相关问题

神经母细胞瘤是一种儿童最常见的颅外实体瘤，主要见于婴儿和幼儿。在英国，每年儿童发病率大约在1/100，其多发于5岁以下的儿童。其发病部位一般是腹部-最常见于肾上腺（肾脏上方产生激素的腺体），但也可能发生在沿着脊髓的颈部、胸部、腹部或盆腔的神经组织里。癌细胞也可转移到其他器官，如骨髓、骨骼、淋巴、肝脏以及皮肤。

大奥蒙德街儿童医院（GOSH）是世界上最大的三个癌症/白血病儿童治疗中心之一。GOSH的血液科和肿瘤科两个部门是专为治疗最罕见及最复杂的儿童癌症而设立。今天，我们就家长所关心的关于复发性或难治性儿童神经母细胞瘤的一系列问题，专访了GOSH神经母细胞瘤的临床主任Giuseppe Barone 医生。他将会从专业的角度，为大家分享他的建议。

1：神母细胞瘤患儿复发的概率有多大？

一般来说，在治疗过程中或治疗完成后，高风险神母细胞瘤患儿的复发概率在50%左右。实际上，大多数患有神经母细胞瘤的儿童在治疗过程中就可能会复发或恶化。若患儿能够继续坚持治疗，则复发的机率将会减少。特别是在孩子对于治疗的反应良好，以及给予及时治疗的情况下。完成高风险神经母细胞瘤的整个治疗且没有复发的患者长期存活的机率一般为88%，这意味着复发的机率只有12%。

2. 什么样的因素会导致神母细胞瘤复发？

当前有多项研究表明，对于患有骨髓受损伤、MYCN基因扩增、转移性疾病、乳酸脱氢酶（LDH）和铁蛋白水平高的患者来说，复发的机会会相对较高。然而，这里面唯一可修改的参数是治疗强度。治疗越及时，肿瘤复发的概率就会越低。

3. 现阶段，是否有什么药物或疗法可以预防复发？神母细胞瘤疫苗有效吗？

现阶段，还没有已知的药物可以降低复发的概率。二甲基亚砜(DMSO)和神母细胞瘤疫苗虽然展示了很好的存活率。但是，这与上面提到的数据相似，因为这些研究是在患者已经完成治疗且病情完全缓解的情况下所进行的，因此这些患者已经有很好的长期存活率。

4. 对于局部复发，哪种治疗方法更好？如果只使用放疗和化疗，是否比较容易复发？

这完全取决于肿瘤的风险等级（高中低）以及是否这个患儿已经进行了手术和/或放疗。我们不推荐再次放射治疗。如果患者之前没有进行过放射治疗，那么放疗可能是一个有效的选择。相同地，如果肿瘤之前没有被切除过，那么切除手术介入是推荐的。如果肿瘤已经被切除过且/或被放疗过，那么化疗就需要是第一选择的。如果患者对于化疗有良好的反应且之前没有进行过放疗，那么化疗后就可以考虑切除手术病进行放疗。

5. 对于复发的患儿，GOSH可以提供什么样的治疗方法？

对于神母细胞瘤复发患儿，英国伦敦大奥蒙德街儿童医院（GOSH）可以根据患儿之前的治疗历史，提供多样的化疗。如果患者已经接受过其他化疗，我们可以为患儿提供定制化疗和免疫治疗以及一系列的实验性治疗。如化疗（联合或非联合干细胞再输注）、化学免疫治疗、间位腆代苄胍(MIBG)疗法、间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂疗法。治疗时长取决与患者对疗法的反应程度。详情请参见：https://www.gosh.com.kw/zh-hans/conditions/neuroblastoma

6. Tretinoin维甲酸是一种用于神母细胞瘤患者的日常药物吗？在哪个阶段或哪种情况下，推荐使用这种药物？

顺式维甲酸 Cis retinoic acid（应该对应全反式维甲酸或维甲酸，All trans retinoic or Tretinoin）是用来治疗神母细胞瘤的。在治疗高危型神经母细胞瘤过程中的最后7个月期间，顺式维甲酸被用在进行抗GD2免疫治疗的维持治疗中。

7. 现阶段除了GD2，还有其他的靶向药吗？

现在还没有其他的靶向药被证明有效。不过，间变性淋巴瘤激酶ALK抑制剂 (Anaplastic lymphoma kinase, ALK inhibitors)可用于间变性淋巴瘤激酶突变或扩增的患儿。在GOSH，我们正在进行对于研究Aurora Kinase抑制剂和BCL-2抑制剂第一阶段的临床试验。目前，还有其他治疗神经母细胞瘤的潜在靶点正在一些选定的治疗中心进行评估，但是结果尚不清楚。

8. 如果孩子已经进行化疗、还未做手术，但化疗结果未使肿瘤减小，可能的原因有哪些呢？

这点要看情况。如果一个孩子在其他身体部位也有发病，而这些部位的症状在治疗期间消失了，那么原发肿瘤没有缩小的事实就不那么重要了。如果原发肿瘤是唯一的发病部位，缺乏反应就不是一个好迹象。并且，肿瘤也可能是坏死、钙化或分化，这也意味着肿瘤已经有了反应，只是没有缩小而已。建议手术切除和组织学检测，可有助于了解预后。

9. 什么类型的神母细胞瘤患者，您会推荐进行骨髓移植治疗？

高危型神母细胞瘤患者（年龄在12周月且MYCN扩增的患者或患有转移性疾病的患者）适合考虑进行骨髓移植治疗。中危型神母细胞瘤患者（局部疾病，年龄18个周月以上，无MYCN扩增）也可被批准进行骨髓移植治疗。对于患有转移性疾病且年纪在12周月以下的患者，只在病情复发时才考虑进行骨髓移植治疗。

10. 什么类型的神母细胞瘤患者，您会推荐进行放射治疗？

放疗适用于高危型神母细胞瘤患者（年龄在12周月且MYCN扩增的患者或患有转移性疾病的患者）以及中危型神母细胞瘤患者（局部疾病，年龄18个周月以上，无MYCN扩增）。

11. 11q杂合性丢失会影响预后吗？

这对于低危型/中危型神母细胞瘤患者来说，是一个不利的预后因素。与没有11q杂合性丢失（loss of heterozygosity, LOH）的患儿相比，这类患儿必须得到更集中的治疗。治疗还取决于其他因素，如组织学、年龄和分期。在高危组中，11q LOH不会改变预后。

12. MYCN基因扩增会影响预后吗？

MYCN扩增是一个不良预后因素。所有与分期和年龄无关的MYCN扩增患者都是高危患者。如前所述，诊断时预后为50%。