基因疗法试验为罕见的小儿严重免疫紊乱疾病治疗带来新选择

GOSH研究者们与国际合作者一起，在一项研究中表明一种新的基因疗法对患有严重的免疫紊乱小儿维斯科特-奥尔德里奇综合征（Wiskott-Aldrich syndrome, WAS）的儿童有长期有益的帮助。

什么是Wiskott-Aldrich综合征?

维斯科特-奥尔德里奇综合征(WAS) , 即湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征。其是一种罕见的遗传疾病，会降低儿童抵抗感染的能力。全世界每百万儿童中就有三名受其影响。它是由x染色体上的DNA片段错误所引起的，几乎只影响男孩。

WAS的症状包括在相对较小的颠簸和擦伤后容易出现瘀伤、带血腹泻和长期出血。患有严重WAS的儿童更容易受到感染，患某些癌症的风险也更高。如果没有适当的治疗，这种疾病可能会危及生命，而最常见的是脑部出血。

针对这种罕见病，目前的标准治疗方法是进行骨髓移植。但只有大约20%的患者能找到合适的匹配捐赠者，而且通常是近亲。如果不进行移植，患WAS的儿童的预期寿命就会缩短。而近期，基因疗法，作为一种替代疗法，显示出了希望。

利用新的基因疗法改变生活

来自英国大奥蒙德街医院(Great Ormond Street Hospital)、伦敦大学学院(UCL)大奥蒙德街儿童健康研究所(UCL GOS ICH)和法国necer - enfants Malades医院的一个国际研究团队用慢病毒基因疗法治疗了8名WAS患儿。这种方法通过将导致WAS的缺陷基因的健康版本引入病人的细胞来治疗WAS。这些健康的基因是由一种无害的慢病毒所传递的。

此研究已被发表在《自然医学Nature Medicine》杂志上。此研究结果表明，接受这种基因治疗后，大多数WAS患者在感染的次数和严重程度上都有显著降低。他们还可以停止服用保护他们免受常规感染所需的抗生素。除一人外，所有人的湿疹相关症状完全消失。虽然一些患者在治疗后仍然有少量的凝血细胞(即血小板)，但没有人出现严重或自发性出血的情况。

这项研究继续显示基因治疗的好处，因为我们看到我们的年轻患者开始像他们的朋友一样生活，而不必担心每天的颠簸和擦伤。

Adrian Thrasher教授，大奥蒙德街儿童医院（GOSH）及伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所（UCL GOS ICH）儿科免疫学教授，资深作者

据研究开始已经四年过去了，基因治疗的帮助仍然继续，没有发现严重的副作用或毒性。这项研究显示了针对WAS治疗的全球首个长期、安全的基因疗法。

基因疗法可作为移植治疗的代替疗法 

对于那些找不到合适的骨髓捐赠者的患者来说，这种基因疗法为移植提供了一种安全的替代选择。

如果一个患儿当时有严重的感染或严重的自身免疫，它也可以用于这种骨髓移植高风险的患者情况。这可以将患急性脑损伤的儿童的预期寿命延长几十年，并极大地改善他们的生活质量。

我们非常自豪，我们的基因治疗研究在 大奥蒙德街儿童医院（GOSH）及伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所（UCL GOS ICH）取得的进展。自2001年，利用基因疗法治疗第一个患儿以来，我们的团队一直在基因治疗试验中发挥关键作用。

就像这次一样，从领先于临床试验到提供基因治疗所需的技术。虽然这种治疗现阶段还没有在英国国民健康服务体系（NHS）中用于WAS的治疗，但通过长期的跟踪，我们希望它可以为患有像WAS这样的生命受限免疫缺陷的儿童提供潜在的 ‘治愈‘机会。

Adrian Thrasher教授